臨床和BD
2024-01-17
恒瑞醫(yī)藥PD-L1抑制劑阿得貝利單抗宮頸癌適應(yīng)癥獲批臨床
近日，恒瑞醫(yī)藥子公司上海盛迪醫(yī)藥有限公司收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)簽發(fā)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書(shū)》，同意公司PD-L1抑制劑阿得貝利單抗注射液開(kāi)展聯(lián)合同步放化療用于治療局部晚期宮頸癌的開(kāi)放、多中心Ⅱ期臨床試驗(yàn)。
宮頸癌是全球女性第四大常見(jiàn)癌癥，主要由高危型人乳頭瘤病毒(HPV)持續(xù)感染引起。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年全世界約有59.4萬(wàn)例宮頸癌新發(fā)病例和34.1萬(wàn)例死亡病例，其中我國(guó)新發(fā)病例10.9萬(wàn)例，死亡病例5.9萬(wàn)例[1]。雖然宮頸癌篩查的普及和HPV疫苗的出現(xiàn)使發(fā)達(dá)國(guó)家宮頸癌的發(fā)生率降低，但目前宮頸癌仍是女性常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。
宮頸癌的治療手段包括手術(shù)、放療、系統(tǒng)性治療（包括化療、免疫治療和靶向治療）。對(duì)于局部晚期宮頸癌首選同步放化療，據(jù)相關(guān)研究報(bào)道，同步放化療2年無(wú)進(jìn)展生存率約為67%[2]，但局部晚期宮頸癌患者經(jīng)過(guò)同步放化療后約70%會(huì)復(fù)發(fā)，一旦復(fù)發(fā)，治療以系統(tǒng)性治療為主，文獻(xiàn)報(bào)道5年生存率僅為17%[3]。局部晚期宮頸癌的治療現(xiàn)狀近20年來(lái)未見(jiàn)突破，治療選擇有限，亟待開(kāi)發(fā)新的治療方式來(lái)延長(zhǎng)患者生存。
免疫檢查點(diǎn)抑制劑在多種惡性腫瘤中顯示出了良好且持久的抗腫瘤效果。絕大部分宮頸癌與高危型人乳頭瘤病毒(HPV)感染所編碼的腫瘤特異型病毒抗原E6、E7相關(guān)，研究表明HPV16 E7與PD-L1(程序性死亡配體1)的表達(dá)呈正相關(guān)[4]，提示抗腫瘤免疫治療可能在宮頸癌中發(fā)揮作用。臨床前研究顯示，同步放化療聯(lián)合免疫治療可能通過(guò)啟動(dòng)DNA斷裂、細(xì)胞死亡、吞噬作用和抗原呈遞誘導(dǎo)免疫原性環(huán)境增加，從而導(dǎo)致免疫介導(dǎo)的腫瘤監(jiān)測(cè)再激活，抗腫瘤活性增強(qiáng)，提示免疫治療聯(lián)合同步放化療可能有增效作用。
阿得貝利單抗注射液是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的人源化抗PD-L1單克隆抗體，是中國(guó)首個(gè)獲批小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的PD-L1抑制劑，其能通過(guò)特異性結(jié)合PD-L1分子從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。
公司阿得貝利單抗注射液目前已開(kāi)展了包括小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、食管癌、肝癌、宮頸癌在內(nèi)的等多領(lǐng)域的臨床研究，在小細(xì)胞肺癌中阿得貝利單抗注射液表現(xiàn)出令人鼓舞的療效，2022年01月，基于SHR-1316-III-301研究結(jié)果，阿得貝利單抗注射液聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的上市申請(qǐng)獲得受理，并于2023年3月在中國(guó)獲批上市，適應(yīng)癥為阿得貝利單抗與卡鉑和依托泊苷聯(lián)合用于廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的一線治療。該產(chǎn)品已被北京、上海、成都等多地納入“惠民保”特藥報(bào)銷(xiāo)目錄。
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參考文獻(xiàn)：
[1].https://gco.iarc.fr/today/home(WHO統(tǒng)計(jì)).
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[3].Pfaendler KS, Tewari KS: Changing paradigms in the systemic treatment of advanced cervical cancer. Am J Obstet Gynecol 2016, 214(1):22-30.
[4]. Liu C, Lu J, Tian H, Du W, Zhao L, Feng J, Yuan D, Li Z: Increased expression of PDL1 by the human papillomavirus 16 E7 oncoprotein inhibits anticancer immunity. Mol Med Rep 2017, 15(3):1063-1070.