學術新聞
2024-06-20
2024 EULAR口頭報告︱恒瑞創新藥SHR4640治療痛風伴高尿酸血癥研究數據披露
2024歐洲風濕病學大會(EULAR年會)已在奧地利維也納成功舉辦。作為風濕病領域最具影響力的國際會議之一，全球頂尖專家齊聚于此，緊扣臨床熱點和疑難問題進行探討和分享。大會期間，由上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院鮑春德教授牽頭開展的“多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照評價SHR4640片聯合非布司他片治療經非布司他治療未達標的原發性痛風伴高尿酸血癥受試者的降尿酸療效與安全性研究”入選大會口頭報告，并在“晶體相關疾病”專題進行現場匯報1。研究結果表明1，在經非布司他治療未達標的原發性痛風伴高尿酸血癥患者中，加用SHR4640可以較安慰劑顯著提高血尿酸達標率，降低血尿酸水平，且安全性可控。
2024 EULAR大會現場圖：SHR4640治療痛風伴高尿酸血癥研究數據亮相口頭報告環節
研究背景
痛風是一種單鈉尿酸鹽沉積在關節所致的晶體相關性關節病，為高尿酸血癥引起，尿酸排泄不足是高尿酸血癥主要發生機制。有研究報道，高尿酸血癥中單純腎臟排泄不足型占54%，混合型（腎臟排泄不足+肝臟產生過多）占38.5%，腎臟超負荷型占6%2。臨床上常用的別嘌呤醇和非布司他為黃嘌呤氧化酶抑制劑（XOI），可以抑制尿酸形成。然而，仍舊有40～70%的患者無法達到目標血清尿酸（sUA）水平，50～80%的患者無法維持目標sUA水平3-7。XOI藥物聯合促尿酸排泄藥物可滿足一定痛風人群的治療需求。
SHR4640片是恒瑞醫藥針對特異性表達在腎小管上皮細胞的URAT1（尿酸鹽轉運體）開發的高選擇性小分子抑制劑，是公司自主創新的1類抗痛風藥物，可以通過選擇性抑制URAT1對尿酸的轉運，從而抑制尿酸的重吸收、促進尿酸的排泄，達到降低血尿酸濃度的目的。
研究設計
本研究為多中心、隨機、雙盲、安慰劑平行對照的II期臨床試驗，納入經非布司他治療后未達標的原發性痛風伴高尿酸血癥患者。研究分為篩選期、雙盲治療期和安全隨訪期三個階段。共設3組，按照隨機前非布司他劑量（40mg、60mg、80mg）分層，按1:1:1的比例隨機化分至SHR4640 5mg聯合非布司他組、SHR4640 10mg聯合非布司他組和安慰劑聯合非布司他組。研究中SHR4640采用小劑量起始、滴定給藥模式，而非布司他作為背景治療，劑量與篩選時保持一致。研究主要終點為雙盲治療期第12周時血清尿酸≤360μmol/L 的受試者比例；次要終點為第12周時血清尿酸≤300μmol/L的受試者比例，各次訪視血清尿酸較基線變化的百分比；各次訪視血清尿酸較基線的變化值等；研究設計詳見圖1。
圖1: 研究設計圖
研究結果
本研究共納入151例受試者，所有受試者均接受了研究藥物治療，共143例受試者完成12周治療。各治療組人口學資料以及基線特征總體類似。基于FAS分析主要療效指標結果顯示，治療12周sUA達標（≤360μmol/L）的受試者百分比，SHR4640 10 mg+非布司他組為56.9%，SHR4640 5 mg+非布司他為53.1%，均顯著優于安慰劑+非布司他組13.7%（P值均＜0.0001，OR值分別為8.7和7.1）。治療12周血清尿酸≤300μmol/L的受試者百分比，SHR4640 10 mg+非布司他組為43.1%，SHR4640 5 mg+非布司他為38.8%，明顯優于安慰劑+非布司他組9.8%。（P值分別為0.0001和0.0009，OR值分別為7.2和5.8）（詳見圖2）
圖2：治療12周各組血尿酸≤360μmol/L和≤300μmol/L的受試者百分比
治療12周血尿酸較基線下降比例和下降絕對值，SHR4640 10mg+非布司他組、SHR4640 5mg+非布司他組均明顯優于安慰劑組（詳見圖3）。
圖3：治療12周血尿酸較基線下降比例和下降絕對值
安全性方面，治療期間，SHR4640+非布司他組整體不良事件發生率與安慰劑+非布司他組相似。整個試驗期間，無不良事件導致終止治療或導致死亡。SHR4640聯合非布司他整體耐受性良好，安全性可控。
研究表明，在經非布司他治療未達標的原發性痛風伴高尿酸血癥患者中，加用SHR4640可以較安慰劑顯著提高血尿酸達標率，降低血尿酸水平，且安全性可控。
備注：
文章來自于恒瑞醫藥
參考文獻：
1.C Bao,et al.A 12-week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2 study of ruzinurad (SHR4640) in combination with febuxostat for primary gout and hyperuricemia with an inadequate response to febuxostat alone.EULAR2024.Abstract NO.OP0129.
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聲明:
1.本新聞旨在分享學術前沿動態，僅供醫療衛生專業人士基于學術目的參閱，非廣告用途。
2.恒瑞醫藥不對任何藥品和/或適應癥作推薦。